Alkohol-Effekte können blockiert werden, sagen Wissenschaftler
Wissenschaftler versuchen seit vielen Jahren genau zu bestimmen, wie Alkohol das Gehirn beeinflusst, in der Hoffnung, Medikamente zu entwickeln, die Menschen helfen, die versuchen, mit dem Trinken aufzuhören.
Wenn wir erfahren, welche chemischen Veränderungen im Gehirn infolge des Alkoholkonsums stattfinden, dann können wir Antagonisten entwickeln, die die Wirkung von Alkohol blockieren und es nicht mehr angenehm machen zu trinken.
Einige Forscher glauben, dass sie einen zellulären Mechanismus gefunden haben, der den verhaltens- und motivationalen Effekten des Alkohols zugrunde liegt und, wenn er blockiert wird, die Wirkung von Alkohol auf das Gehirn stoppen kann.
Die Lustzentren des Gehirns
Der Schwerpunkt dieser Forschung lag auf der Amygdala, einem Teil der Schaltkreise in den Lustzentren des Gehirns. Seit Jahren wissen Forscher, dass Alkohol viel von seiner berauschenden Wirkung produziert, indem er einen bestimmten Neurotransmitter namens Gamma-Aminobuttersäure (GABA) fördert.
GABA ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter des Gehirns und ist im Gehirn weit verbreitet. Neuronen verwenden GABA zur Feinabstimmung der Signalgebung im gesamten Nervensystem.
Mehrere Studien von Alkoholkonsumstörungen haben gezeigt, dass die GABA-Aktivität im Entzündungszentrum des Gehirns während des Alkoholabbaus und während einer längeren Abstinenzphase nach dem Alkoholkonsum der Person abnimmt - jener Zeitspanne, in der ein Alkoholiker besonders anfällig für einen Rückfall ist.
Forscher glauben, dass die Veränderungen in der GABA-Aktivität in der Amygdala während der ersten postakuten Entzugszeit eine Hauptursache für einen Rückfall bei Menschen sind, die wegen Alkoholismus behandelt werden.
CRF-Peptid verbunden mit Alkoholabhängigkeit
Um herauszufinden, wie Alkohol die Funktion des GABA-Rezeptors beeinflusst, entdeckten Wissenschaftler des Scripps Research Institute, dass Neuronen, die Alkohol ausgesetzt sind, ein Gehirnpeptid freisetzen, das als Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) bekannt ist.
Ein Peptid ist eine kurze Kette von Aminosäuren.
CRF ist ein sehr häufiges Peptid im Gehirn, das dafür bekannt ist, in der Amygdala sympathische und verhaltensmäßige Reaktionen auf Stressoren zu aktivieren. Es ist seit langem mit der Reaktion des Gehirns auf Stress, Angst und Depression verbunden. CRF-Spiegel steigen im Gehirn, wenn Alkohol konsumiert wird.
Die Wirkung von Alkohol kann blockiert werden
Studien haben jedoch gezeigt, dass die CRF-Werte auch steigen, wenn sich Tiere aus dem Alkohol zurückziehen, was erklären könnte, warum Alkoholiker anfällig für Rückfälle sind, wenn sie versuchen, über einen längeren Zeitraum abstinent zu bleiben.
Tierstudien haben herausgefunden, dass, wenn der CRF-Rezeptor durch genetische Knockouts entfernt wird, die Wirkung von Alkohol und CRF auf die GABA-Neurotransmission verloren geht.
In der Scripts-Studie fanden der Professor für Neuropharmakologie, George Siggins und seine Kollegen heraus, dass Alkohol keinen Effekt mehr hatte, wenn sie einen CRF-Antagonisten applizierten.
"Die Antagonisten blockieren nicht nur die Wirkung von CRF bei der Verstärkung der GABA-Übertragung, sie blockieren auch die Wirkung von Alkohol", sagt Siggins. "Die Antwort war total weg - Alkohol hat nichts mehr getan."
Ein weiterer Rezeptor beteiligt?
Siggins glaubt, dass die Entwicklung eines Medikaments, das die Auswirkungen von CNI und damit Alkohol auf die Lustzentren des Gehirns blockiert, Alkoholabhängigen helfen könnte, die versuchen, mit dem Trinken aufzuhören, um einen Rückfall zu vermeiden.
Eine spätere Studie am VA Medical Center in Durham, North Carolina, ergab jedoch, dass sowohl CRF als auch der Kappa-Opioid-Rezeptor (KOR) mit stressbedingten Verhaltensweisen und Drogenabhängigkeit in Verbindung gebracht werden.
Die Forscher von North Carolina schlugen vor, dass mögliche Medikamente, die auf Verhaltens- und Suchtstörungen abzielen, möglicherweise sowohl das CRF- als auch das KOR-System umfassen müssen.
Quellen:
Kang-Park, M., et al. "Interaktion von CRF und Kappa Opioid-Systeme auf GABAerge Neurotransmission in der Maus zentralen Amygdala." Das Journal für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika September 2015
Siggins, GR, et al. "Ethanol verstärkt die GABAerge Übertragung in der zentralen Amygdala über CRF1-Rezeptoren." Wissenschaft 5. März 2004