Reguliert Alkoholsuchverhalten und -empfindlichkeit
Forscher haben ein Protein, das im Gehirn gefunden wird, sowohl mit dem Alkoholsuchverhalten als auch mit der Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen von Alkoholintoxikationen in Verbindung gebracht .
Forscher an der Universität von Washington berichten die ersten direkten Beweise in den Mäusen, die Proteinkinase A (PKA) Signalisierung reguliert Alkohol-Suchverhalten und Empfindlichkeit gegen einige der Effekte der Alkoholintoxikation, entsprechend dem nationalen Institut auf Alkoholmissbrauch und Alkoholismus.
Geänderte Antwort
Bei einer Wahl zwischen reinem Wasser und alkoholhaltigen Lösungen bevorzugten Mäuse, denen die RIIB-Untereinheit von PKA fehlte, die Alkohollösung in ihren höchsten Stärken. Darüber hinaus waren die Gen-Knockout-Mäuse gegenüber alkoholischen sedativen Wirkungen weniger empfindlich als solche mit normaler PKA.
Ein Protein, das an der intrazellulären Kommunikation beteiligt ist, ist PKA im gesamten Gehirn vorhanden. PKA phosphoryliert zahlreiche intrazelluläre Proteine und reguliert die Genexpression, wodurch die elektrischen Eigenschaften der Zelle und möglicherweise die Zellfunktion und die Kommunikation zwischen Neuronen verändert werden.
Mäuse, denen RIIB fehlte, eines von sechs Genen, die für PKA kodieren, erfahren Veränderungen in der PKA-Aktivität, eine Bedingung, von der die Forscher glauben, dass sie ihre Reaktion auf die pharmakologischen Eigenschaften von Alkohol verändert.
Regulierung des Alkoholkonsums
"Frühere Forschungen sowohl in Laborkulturen als auch in Tieren zeigten, dass Alkoholkonsum die PKA-Funktion beeinflusst", sagte Enoch Gordis, MD, Direktor von NIAAA, der die Studie primär unterstützte.
"Was an dieser Arbeit neu ist, ist das Gegenteil - dass PKA zumindest im Tiermodell den Alkoholkonsum und einige Aspekte der Alkoholreaktion regulieren kann."
Todd Thiele, Ph.D., Abteilung für Psychologie und das Alkohol- und Drogenmissbrauchs-Institut der Universität von Washington, und seine Kollegen untersuchten das Trinkverhalten bei 12 normalen Mäusen und 12 Knockout-Mäusen mit einer Mutation in der RIIb-Untereinheit von PKA.
Während keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der Geschmackspräferenz für süße oder bittere Lösungen gefunden wurden, tranken Mäuse mit der PKA-Mutation fast doppelt so viel 20-prozentige Alkohollösung wie normale Mäuse.
Beruhigende Wirkungen
Die Forscher haben auch die Zeit gemessen, die intoxikierte Mäuse benötigen, um den Aufrichtungsreflex wiederzuerlangen. Sie spritzten beide Gruppen von Mäusen mit Alkohol und legten sie dann auf ihren Rücken in Plastik-U-förmigen Trögen. Knockout-Mäuse erholten sich viel schneller von den sedativen Wirkungen von Alkohol und erholten sich nach 65 Minuten wieder, verglichen mit 90 Minuten für die normalen Mäuse.
"Es ist wahrscheinlich, dass die Mäuse mit der RIIB-Mutation mehr Ethanol trinken, weil die PKA-Aktivität in Hirnregionen unterbrochen ist, die an der Belohnung von Ethanol beteiligt sind", sagte Dr. Thiele. "Es ist jetzt wichtig zu bestimmen, in welchen Hirnregionen die RIIB-Untereinheit diese Effekte erzeugt."
> Quellen:
> Thiele, TE, et al. "Hoher Ethanolverbrauch und niedrige Empfindlichkeit gegenüber Ethanol-induzierter Sedierung in Proteinkinase A-Mutantenmäusen." Zeitschrift für Neurowissenschaften Mai 2000